将肿瘤标本进行HE染色及免疫组化检测。利用不同浓度的Luteolin来处理两株高表达cMet的胃癌细胞系MKN45和SGC7901,通过Western blot、细胞活力检测、细胞凋亡检测、转移及侵袭试验等方法来评估Luteolin的抗肿瘤作用及对cMet信号通路的影响。 结果：Luteolin在cMet过表达的胃癌PDTX模型中能抑制明显肿瘤的生长。免疫阻化提示cMet、而且MMP9和Ki-67蛋白的表达明显下调。在MKN45和SGC7901细胞系中,Luteolin能抑制细胞的增殖,促进细胞凋亡及降低细胞的侵袭能力。Western blot结果提示Luteolin能促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP-1的活化,并下调侵袭相关蛋白MMP9。进一步研究表明Luteolin能下调cMet蛋白的表达及磷酸化水平,及查找更多下游AKT和ERK的磷酸化水平。此外,Luteolin也能在不依赖cMet的情况下抑制AKT的磷酸化。利用PI3K抑制剂LY294002和／或ERK抑制剂PD98059能下调MMP9、cleaved caspase-3和cleaved PARP-1,与Luteolin的作用类似。 结论：本课题首次提出了Luteolin在cMet过表达的胃癌PDTX寻找更多模型具有显著的抗肿瘤作用,可能涉及到cMet/AKT/ERK信号通路。这些结果表明,Luteolin可以作为cMet过表达胃癌的潜在治疗选择。 第三部分 背景：甲胎蛋白分泌型胃癌(AFPGC)是一种具有高肝转移和不良预后的罕见胃癌类型。相比与常见胃癌,AFPGC在靶向治疗上的进展较小。本研究旨在探索几个已知的靶点HER2、cMet、EGFR和VEGF在AFPGC患者中的表达情况,并进一步在胃癌PDTX模型中评估潜在的靶向治疗方案。

多发性骨髓瘤(MM)是淋巴造血系统常见的恶性疾病,化疗和造血干细胞移植是目前MM的主要治疗手段,但由于MM患者多数为不能耐受强烈治疗的中老年人,化疗及造血干细胞移植耐受性差,疗效受到很大限制,最终导致耐药和复发,目前MM仍然是一种不可治愈的疾病。近年来,随着对MM细胞生物学行为、疾病发生机制的深入研究,发现MM的发生、发展与细胞凋亡和增殖,骨髓造血微Ivacaftor订单环境及细胞内信号转导通路(如磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶信号转导通路、热休克蛋白、蛋白酶体途径等)密切相关。针对相关效应分子的靶向治疗的应用大大提高了MM患者的治疗效果。
昆虫毒素是一类宝贵的药用资源,具有巨大的开发利用潜力。综述了昆虫毒素的主要活性成分、药理作用及临床应用进展,并对其发展前景进行了展望。
恶性淋巴瘤的发生率近26s Proteasome structure年来呈逐年增长趋势,严重威胁着人类健康,传统手术和放化疗方法往往难以彻底治愈该病。随着生物技术的兴起和免疫学的快速发展,生物治疗策略已被越来越多地用于淋巴瘤的治疗。肿瘤疫苗、单克隆抗体和蛋白抑制剂的合理使用或与传统化疗药物联用可提高疗效,减少不良反应,提高淋巴瘤患者远期生存率。从免疫治疗和靶向治疗两方面介绍淋巴瘤生物治疗方法的研{TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂|TNF alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂| 购买TNF-alpha抑制剂|TNF-alpha抑制剂半抑制浓度|TNF-alpha抑制剂 价格|TNF-alpha抑制剂 花费|TNF-alpha抑制剂溶解度|TNF-alpha抑制剂购买|TNF-alpha抑制剂制造商|TNF-alpha抑制剂研究购买|TNF-alpha抑制剂订单|TNF-alpha抑制剂小白鼠|TNF-alpha抑制剂化学结构|TNF-alpha抑制剂分子量|TNF-alpha抑制剂分子重量|TNF-alpha抑制剂数据表|TNF-alpha抑制剂供应商|TNF-alpha抑制剂体外|TNF-alpha抑制剂细胞系|TNF-alpha抑制剂浓度|TNF-alpha抑制剂核磁共振|TNF-alpha抑制剂体内|TNF-alpha抑制剂临床试验|TNF-alpha抑制剂s|TNF-alpha signaling抑制剂|TNF-alpha pathway抑制剂|TNF-alpha signaling pathway抑制剂|TNF-alpha signaling抑制剂s|TNF alpha pathway抑制剂s|TNF-alpha signaling pathway抑制剂s|TNF-alpha抑制剂 library|TNF-alpha activity inhibition|TNF-alpha activity|TNF-alpha inhibition|TNF-alpha抑制剂s library|TNF alpha抑制剂 libraries|TNF-alpha抑制剂 screening library|TNF-alpha high throughput screening|TNF-alpha抑制剂s high throughput screening|TNF-alpha phosphorylation|TNF-alpha screening|TNF-alpha assay|TNF-alpha animal study|究近况。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病机理十分复杂,寻找有效的治疗方法仍是世界性的难题。以往的研究表明,MM细胞的存活、增殖、迁移及耐药性与多种信号通路有着密切的联系。最近的研究不断发现与MM细胞扩散和生存密切相关的信号通路新分子靶点,并据此提出了针对性的治疗方案,使MM的治疗逐步改善。本文根据以往的研究成果以及最新的研究动态,对已知的MM靶向治疗通路及相关药物做一综述。

要想彻底地战胜乳腺癌，需要更深入地研究乳腺癌发生、发展相关的信号通路，寻找新的个体化治疗靶点。鉴于PI3K/AKT/mTOR通路的上游成员例如ER、PR和HER2在乳腺癌的重要地位，同为上游成员的胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor1receptor，IGF-1R）引起研究者们的极大兴趣。IGF-1R是一种异更多四倍体的细胞质膜糖蛋白，为一种跨膜的酪氨酸蛋白受体。在结合胰岛素样生长因子配体后，通过自身磷酸化，激活PI3K以及MAPK信号通路，调控细胞的增殖、分化和衰老。该通路在乳腺癌中的高频率失调,并证实其介导的信号在乳腺癌的生长、演变、侵袭以及肿瘤血管生成、转移中均扮演着重要的角色。作为肿瘤靶向治疗最有前景的靶点之一，针对IGFUMI-77体内-1R的靶向治疗药物也逐渐问世。早期的试验结果非常令人鼓舞，遗憾的是随后进行的试验中有很多结果是失败的，这说明我们对信号通路的认识并不充分,使得我们有必要更深层次地探讨其调控机制，并进一步寻找能够预测抗IGF-1R治疗效果的生物标志物，进而选择潜在获益的正确的目标人群。新近研究发现，曾经被认为是基因转录“副产品”或“暗物质GW3965制造商”的长链非编码RNA（long non-codingRNA,LncRNA）能够通过多种作用方式调控肿瘤细胞的基因表达，从而广泛参与肿瘤的发生及转移。LncRNA是指一类长度超过200个核苷酸的RNA分子的总称，已经成为当今分子生物学最热门的前沿研究领域之一。虽然在人类基因组中已经发现了一些LncRNA，但关于其对基因组的调控及具体机制尚不清楚，国际上亦没有任何关于LncRNA调控IGF-1R表达的报道。

TSA能下调K562R细胞BCR/ABL的mRNA和蛋白表达水平,与伊马替尼合用作用更明显。TSA诱导后细胞内总的AcH3、AcH4的水平上调,BCR/ABL启动子区AcH3、AcH4的水平无明显变化,其启动子区CpG岛甲基化状态没有改变。 结论：TSA联用伊马替尼能明显下调BCR/ABLmRNA和蛋白表达,为伊马替尼耐药患者提供了新的选择。T可能SA对BCR/ABL启动子区组蛋白乙酰化水平和CpG岛甲基化状态没有明显改变,它对BCR/ABL的调控有待进一步的研究。 第三章：曲古抑菌素A对ABCG2基因表达的影响以及表观遗传学的调控 目的：探讨TSA对ABCG2基因表达的影响和调控机制,干预ABCG2对TSA细胞增殖抑制作用的影响。 方法：采用实时荧光定量PCR获悉更多检测mRNA的表达,Western blot检测蛋白表达,染色质免疫共沉淀方法检测ABCG2基因启动子区AcH3、AcH4的水平,甲基化特异性PCR检测ABCG2基因启动子区CpG岛甲基化状态,MTS法观察细胞增殖抑制。 结果：与K562细胞比较,K562R细胞ABCG2的mRNA和蛋白表达水平均上调,K562R细胞总哪里的AcH3、AcH4的水平无明显变化,CpG岛甲基化状态没有明显改变,但是ABCG2基因启动子区AcH3的水平升高。TSA能诱导K562、K562R细胞ABCG2的mRNA和蛋白表达水平,呈现剂量依赖性。TSA诱导后细胞内总的AcH3、AcH4的水平上调,ABCG2启动子区AcH3、AcH4的水平均明显升高,其启动子区CpG岛出现部分去甲基化。ABCG2抑制剂维拉帕米能增强TSA和伊马替尼联用的效果。

本研究通过检测mi R-135b在宫颈癌细胞系中的表达、mi R-135b在宫颈癌细胞增殖中的作用、mi R-135b在宫颈癌细胞凋亡中的作用、mi R-135b在宫颈癌细胞迁移、侵袭中的作用、mi R-135b对宫颈癌细胞增殖、凋亡及侵袭转移作用的分子机制等五部分内容的研究,探讨mi R-135b对宫颈癌Pazopanib细胞系细胞生物学功能的影响及其机制,弥补了mi R-135b在宫颈癌生物学功能研究领域的空白,可能成为宫颈癌基因治疗的一个新的靶点,为晚期及复发转移的宫颈癌患者带来希望。目的:探讨mi R-135b对宫颈癌细胞增殖、凋亡、迁移等生物学功能的影响,并对其影响的机制进行研究,为宫颈癌的治疗开selleck化学辟一条新的途径。方法:1、通过实时荧光定量PCR方法检测mi R-135b在六种宫颈癌细胞系(C33A、HCC94、He La、HT-3、Si Ha、Ca SKi)及正常宫颈上皮细胞系(End1/E6E7)中表达的差异。2、通过细胞转染技术,将mi R-135b抑制物(anti-m确认细节i R-135b)转染宫颈癌细胞,同时转染无意义对照序列(anti-mi R-NC)作为阴性对照,空白对照组细胞不做任何处理。采用MTT法检测细胞活性;Brd U-ELISA技术检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期的变化;实时荧光定量PCR及western blot检测细胞周期相关调节蛋白(p21、p27及cyclin D1)m RNA及蛋白的表达变化。

2、LASS2基因对HCCLM3细胞转移能力影响的体外实验: 通过构建真核表达载体pCMV-HA2-LASS2,并将其转染至高转移潜能肝癌细胞系HCCLM3,经G418筛选,我们建立了稳定过表达LASS2基因的HCCLM3细胞系。通过划痕实验及体外侵袭实验,证实了LASS2基因在HCCLM3细胞中过表达后,H不CCLM3细胞在迁移、侵袭等转移能力上受到了明显的抑制。 3、LASS2基因对HCCLM3细胞转移能力影响的裸鼠体内实验: 裸鼠体内实验结果证实,当LASS2基因稳定过表达时,HCCLM3细胞的转移能力受到抑制。同时,我们采用原位酶谱方法,对裸鼠的肝移植瘤组织进行MMP-2/MMP-无9的活性进行检测,发现LASS2基因抑制了HCCLM3细胞MMP-2/MMP-9的激活。 LASS2基因在高转移潜能肝癌中低表达,在低转移潜能肝癌中高表达;综合体外及体内肿瘤转移实验的结果,以及LASS2基因在HCCLM3细胞过表达后,HCCLM3细胞MMP-2/MMP-9在激活方面也许的变化,这些证实LASS2基因对肝癌细胞HCCLM3的转移具有显著地抑制作用;结合在前期研究中,我们发现LASS2与V-ATPase的ATP6L亚基相互结合,提示LASS2基因抑制肝癌细胞HCCLM3转移的机制可能与LASS2蛋白结合ATP6L亚基后抑制V-ATPase的活性相关。 在第二部分中,着重于LASS2对V-ATPase泌氢功能影响的研究,分三组实验进行。