通过观察舒脉胶囊对实验性大鼠缺血心肌组织学、形态学及超微结构的改变、整体与局部心功能、α-SMA蛋白表达、及collagenⅠmRNA与蛋白表达的影响,探讨舒脉胶囊减少心肌成纤维细胞增殖、降低心肌纤维化、及改善左室重构的疗效。 2.观察舒脉胶囊对实验性大鼠缺血心肌磷酸化应激激活细胞丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、TNF-α、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1蛋白表达的影响,探讨舒脉胶囊改善左室重构的机制。 点击此处 方法 1.研究对象 建立大鼠心肌梗死实验模型Wistar大鼠结扎左冠状动脉前降支建立心肌缺血模型。造模方法同第一部分。造模成功的大鼠随机分为舒脉大剂量组(SMCH)、舒脉小剂量组(SMCL)、p38MAPK抑制剂SB203580(SB)、模型组(MIR);另设假手术组(Sham)。每组24只,1、6周每个时间段各12只。 2.研究内容 (1)超声心动检测;(2)放射免疫法检测血浆TNF-α含量;(3)Western blot检测缺血心肌磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、TNF-α、TIMP-1蛋白表达;(4)实时定量RT-PCR检测缺血心肌collagenⅠmRNA表达;(5)免疫组化染色检测缺血心肌collagenⅠ、α-SMA蛋白表达;(6)HE染色;(7)天狼猩红染色检测胶原含量的变化;(8)透射电镜观测心肌超微结构变化。

结果 1.左心室整体与局部功能超声心动图分析 在治疗后第1、6周时进行了超声检查。左室射血分数(LVEF)是目前临床上评价左心室整体功能最常用的指标。治疗第1周后,SMCH组、SMCL组、SB组的LVEF、BW较MIR组显著增高(P＜0.05),而LVESD、LVEDD、LVW/BW较MIR组显著降低。局部室壁增厚率(WT)可用来反应心肌局部功能。治疗第1周后,SMCH组、SMCL组、SB组的WT较MIR组显著增高(P＜0.05)。进一步组间两两比较发现,应用大剂量舒脉胶囊组(SMCH)较小剂量舒脉胶囊组(SMCL)或SB组WT无显著性差异(P＞0.05)。 治疗第6周后,SMCH组、SMCL、SB组的LVEF、BW、WT较MIR组显著增高(P＜0.05),LVESD、LVEDD、HW/BW较MIR组显著降低(P＜0.05)。进一步两两比较分析,SMCH较SMCL组LVEF、WT增高,SMCH组LVESD、LVEDD、HW/BW较SMCL组降低(P＜0.05)。SMCH组较SB组各指标差异差别无统计学意义(P＞0.05)。 有 2.血浆TNF-α水平的测定 通过放免法检测SMC的抗炎症的作用。治疗1周后,MIR组、SMCH组、SMCL组血浆TNF-α水平较Sham组明显升高。但是,SMCH组、SMCL组(剂量依赖性)、SB组血浆TNF-α水平较MIR组明显降低(P＜0.05)。治疗6周后SMCH组、SMCL组、SB组血浆TNF-α水平较MIR组降低(P＜0.05),且较1周时血浆TNF-α水平降低。

3.Western blot检测分析 治疗1周后,MIR组大鼠心肌组织p-p38MAPK、TNF-α、TIMP-1蛋白的表达较Sham组明显增加。SMCH、SMCL、SB组心肌组织p-p38MAPK、TNF-α、TIMP-1蛋白表达较MIR组明显减少。进一步两两比较分析,SMCH组较SMCL组或SB组心肌组织p-p38MAPK、TNF-α、TIMP-1蛋白表达差异无显著性意义(P＞0.05)。治疗6周后,SMCH、SMCL、SB组心肌组织p-p38MAPK、TNFα、TIMP-1蛋白表达较MIR组明显减少(P＜0.05)。进一步两两比较分析,SMCH组较SMCL组心肌组织p-p38MAPK、TNF-α、TIMP-1蛋白表达减少(P＜0.05)。SMCH组较SB组心肌组织p-p38MAPK、TNF-α、TIMP-1蛋白表达差异无显著性意义(P＞0.05)。除外Sham组,各组心肌组织p-p38MAPK、TNF-α、TIMP-1蛋白的表达较1周时明显降低。

4.实时定量RT-PCR 通过实时定量RT-PCR检测大鼠心肌组织collagenⅠmRNA的表达。治疗1周后,MIR组大鼠心肌组织collagenⅠmRNA的表达较Sham组明显增加(P＜0.05)。SMCH、SMCL、SB组心肌组织collagenⅠmRNA表达较MIR组明显减少(P＜0.05)。进一步两两比较分析,SMCH组较SMCL组或SB组心肌组织collagenⅠmRNA表达差异无显著性意义。治疗6周后,SMCH、SMCL、SB组心肌组织collagenⅠmRNA表达较MIR组明显减少。进一步两两比较分析,SMCH组较SMCL组心肌组织collagenⅠmRNA表达减少。SMCH组较SB组心肌组织collagenⅠmRNA表达差异无显著性意义。 5.免疫组化染色分析 5.1α-SMA表达 α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)是检测CFs增殖的可靠指标。通过免疫组化染色法可使阳性指标呈棕色或棕黄色染色。α-SMA主要表达于VSMC与CFs中。结果表明,Sham组大鼠只在心肌VSMC中有表达。而在MIR组,α-SMA广泛表达,并见有密集的阳性表达的CFs核聚集。舒脉胶囊与SB203580均明显降低α-SMA在心肌组织的广泛表达,表明其具有抑制CFs增殖的作用。6周时,除了Sham组,各组α-SMA表达较1周时增加。 TGF-beta抑制剂 5.2 CollagenⅠ表达 治疗1周后,通过免疫组化检测到MIR组心肌间质中较Sham组明显增多的棕褐色阳性表达。SMCH、SMCL、SB治疗组的Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的阳性表达较MIR组显著降低。进一步两两比较分析,SMCH组较SMCL组或SB组心肌间质collagenⅠ的表达无显著性差异。治疗6周后,SMCH、SMCL、SB治疗组的Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的阳性表达较MIR组显著降低。进一步两两比较分析,SMCH组较SMCL组心肌间质collagenⅠ的表达减少。SMCH组较SB组心肌间质collagenⅠ的表达无显著性差异。 6.

5×107个。两组细胞各代平均增值时间无统计学差异(P>0.05),从P0～P2代平均约需45天。P2代细胞经碱性磷酸酶染色、钙节结染色及RT-PCR检测骨钙素表达鉴定证实获得和培养的细胞为典型的OB。 结论1.植块法OB培养能获得大量原代成骨细胞的同时,较好地保持了其生物学特征,是一种较理想的人成骨细胞培养方法。2.两组AIS患者在体外分离、培养、扩增OB时所表现的生长及增殖特性一致。 第二部分成骨细胞中核心结合因子ɑ1和骨形态发生蛋白-2的表达与青少年特发性脊柱侧凸患者骨量降低的关系 目的从成骨细胞(osteoblast,OB)水平探讨核心结合因子ɑ1(Runx2)、骨形态发生蛋白-2

(bone morphogenetic proteins, BMP-2)与青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患者骨量降低的关系。 方法试验对象为2008年03月至2009年04在我院行后路手术的女性AIS患者26例。根据测量的骨密度值,将AIS患者分为两组:A组15例,为骨量正常患者,年龄12~18岁,平均14.6岁;B组11例,为骨量减低患者,年龄12~18岁,平均14.8岁。所有AIS患者均采用双能X线吸收测量仪(dual-energy x-ray absorptiometry,DEXA)测量骨密度(bone mineral density,BMD),测量部位包括非优势侧股骨近端及腰椎。所有受试者术中取适量髂前上嵴的松质骨,运用植块法培养成骨细胞。培养至P2代使用RT-PCR和Western blotting检测两组中Runx2和BMP-2的mRNA及蛋白表达的情况。 LBH589细胞系 结果B组腰椎(L2~L4)及股骨近端的BMD值明显低于A组。RT-PCR和Western blotting显示:1.两组病例BMP-2的核酸及蛋白的表达量均无显著统计学差异(P>0.05)。2. B组中Runx2的核酸及蛋白水平的表达量均较A组低( P
目的研究膝骨关节炎患者关节液中IL-17与MMP-1含量与骨关节炎的病变严重程度的关系,及二者在关节液中水平的相关性,探讨IL-17与MMP-1在骨关节炎发病中的作用。

方法提取30例OA病变轻微患者(0A第一组)、30例OA病变严重患者(OA第二组)、12例对照者的关节液,通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中IL-17、MMP-1含量。 结果用ELISA法检测后发现对照组膝关节滑液中IL-17含量为18.50±10.19pg/ml,MMP-1含量为34.17±25.58ng/ml。而OA组关节液中IL-17含量为133.90±98.48 pg/ml,MMP-1含量为290.57±171.03ng/ml。经检验对照组和0A组关节滑液中IL-17和MMP-1的含量存在显著差异(P
目的:研究表明晚期糖化终产物(AGEs)与糖尿病加速动脉粥样硬化(AS)形成有密切关系。研究发现AGEs可影响内皮细胞、单核巨噬细胞、平滑肌细胞表达炎症因子,使细胞功能紊乱,参与AS的形成。而AGEs对T细胞功能影响的研究较少,T细胞的激活与炎症因子的表达在AS的形成中起重要作用,本实验研究AGEs对人类T细胞白血病细胞株Jurkat细胞(CD4+T细胞)表达炎症因子TNF-а的影响及其信号机制,进一步了解糖尿病动脉粥样硬化形成的机制。 AP24534溶解度 方法:①常规方法制备AGEs,不同浓度AGEs与牛血清白蛋白(BSA)作用于PHA(0.25μg/ml)预刺激48h后的Jurkat细胞24h,MTT法检测AGEs对细胞生长的影响;②不同浓度AGEs与BSA作用于PHA(0.25μg/ml)预刺激48h后的Jurkat细胞24h,ELISA法检测AGEs与BSA对Jurkat细胞分泌炎症因子TNF-а的影响;③适当浓度的AGEs(200μg/ml)作用于PHA(0.25μg/ml)预刺激48h后的Jurkat细胞0、10、20、30、40min,Western-blot检测AGEs对p38、JNK、Akt磷酸化及非磷酸化水平的影响。④Western-blot检测信号通路阻滞剂及N-乙酰-

确认细节 L -半胱氨酸(NAC)对IκB磷酸化与非磷酸化水平的改变情况。⑤ELISA方法观察信号通路阻滞剂及NAC对AGEs刺激Jurkat细胞分泌TNF-а的影响。 结果:①不同浓度AGEs与BSA作用于PHA预处理的Jurkat细胞24h后,MTT法检测结果显示各浓度AGEs与BSA对Jurkat细胞生长均无明显影响(p>0.05)。②不同浓度AGEs与BSA作用于PHA预处理的Jurkat细胞24h后,ELISA法检测结果显示AGEs(100～400μg/ml)可促进Jurkat细胞上调炎症因子TNF-а表达(p
目的研究哮喘大鼠模型支气管肺组织骨桥蛋白(Osteopontin, OPN)表达变化;分析地塞米松(Dexamethasone,DXM)对哮喘大鼠模型支气管肺组织OPN表达的影响。探讨OPN在哮喘发病过程中的作用及其调控机制。 方法SD大鼠24只,随机分为正常对照组、哮喘模型组和DXM治疗组,每组各八只。选用卵蛋白作为变应原,辅以氢氧化铝为免疫佐剂进行致敏和激发建立大鼠哮喘模型。通过对支气管肺组织切片HE染色观察三组大鼠支气管肺组织形态学变化,使用免疫组织化学法观察三组大鼠中支气管肺组织OPN的表达变化,分析OPN在哮喘发病中的作用。用免疫印迹法分析三组大鼠支气管肺组织中OPN的表达的变化及ERK、p38的磷酸化水平,探讨OPN在哮喘发病大鼠模型支气管肺组织中表达变化的调控及DXM控制哮喘发作的可能机制。 结果HE染色肺组织切片法观察三组大鼠支气管肺组织形态学变化结果显示哮喘模型组大鼠支气管收缩,部分支气管上皮脱落,支气管及小血管周围有大量嗜酸粒细胞,中性粒细胞等炎细胞浸润;DXM治疗组大鼠可见支气管周围有少许同样细胞浸润;正常对照组大鼠未见明显异常。免疫组化法结果表明OPN在哮喘模型组和DXM治疗组中的表达与正常对照组相比均有明显增加,差异均有统计学意义(P﹤0.05);且DXM治疗组OPN表达明显低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Western-blot法分析各组肺组织OPN表达及ERK、p38磷酸化水平的结果:Western blot结果证实哮喘模型组大鼠支气管肺组织OPN表达较正常对照组增加(P﹤0.05),而DXM治疗组较哮喘模型组OPN的表达有明显下降(P﹤0.

01）。熊果酸干预组的gp91phox、p67phox蛋白的表达高于DPI及LY294002干预组（P0.05）。上述结果表明熊果酸能抑制瘦素诱导的gp91phox、 p22phox、 p67phox、 Rac1蛋白表达。 2．熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞PI3K、Akt及P38MAPK信号通路活化的影响 2.1.熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞PI3K蛋白表达的影响 瘦素刺激HSC-T6细胞30min后，细胞内PI3K蛋白表达较空白对照组显著升高（P<0.01）；给予熊果酸干预后PI3K蛋白的表达明显低于瘦素组（P<0.01）。DPI及LY294002干预后PI3K的表达均低于瘦素组（均P0.05）。上述结果表明熊果酸可以抑制瘦素诱导的PI3K蛋白表达。 2.2.熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞Akt蛋白磷酸化的影响 瘦素刺激HSC-T6细胞30min后，细胞内P-Akt表达较空白对照组显著升高（P<0.01）；给予熊果酸干预后P-Akt表达明显低于瘦素组（P<0.01）。DPI及LY294002干预后P-Akt表达均低于瘦素组（均P<0.01）；熊果酸干预组的P-Akt蛋白的表达低于DPI干预组（P0.05）。上述结果表明熊果酸可以抑制瘦素诱导的Akt蛋白磷酸化。

PI3K抑制剂 2.3.熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞P38MAPK蛋白磷酸化的影响 瘦素刺激HSC-T6细胞30min后，细胞内p-P38MAPK表达较空白对照组显著升高（P<0.01）；给予熊果酸干预后p-P38MAPK表达明显低于瘦素组（P<0.01）。DPI、SB203580及LY294002干预后p-P38MAPK均低于瘦素组（均P<0.01）；熊果酸干预组的p-P38MAPK的表达低于SB203580及LY294002干预组（P0.05）。上述结果表明熊果酸可以抑制瘦素诱导的P38MAPK蛋白磷酸化。 3．熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞TIMP-1、MMP-1蛋白表达的影响 因为 3.1.熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞TIMP-1蛋白表达的影响 瘦素刺激HSC-T6细胞24h后TIMP-1蛋白表达较空白对照组升高（P<0.05）；给予熊果酸干预后TIMP-1蛋白表达明显低于瘦素组（P<0.01）。DPI、SB203580及LY294002干预后TIMP-1蛋白表达均低于瘦素组（均P<0.01）；熊果酸干预组的TIMP-1的表达低于LY294002干预组（P0.05）。上述结果表明熊果酸可以抑制瘦素诱导的TIMP-1蛋白表达。

3.2.熊果酸对瘦素诱导的HSC-T6细胞MMP-1蛋白表达的影响 瘦素刺激HSC-T6细胞24h后MMP-1蛋白表达较空白对照组降低（P<0.05）；熊果酸干预后MMP-1蛋白表达明显高于瘦素组（P<0.01）。分别给予DPI、SB203580及LY294002干预后MMP-1的表达均高于瘦素组（P<0.01或P<0.05）；熊果酸干预组的MMP-1的表达高于SB203580干预组（P0.05）。上述结果表明熊果酸可以阻断瘦素诱导的MMP-1蛋白表达下调。

结论： 1.熊果酸能抑制瘦素诱导的大鼠HSC-T6细胞NOX亚基gp91phox、p22phox、p67phox、Rac1表达及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的活化。 2.熊果酸下调TIMP-1蛋白及上调MMP-1蛋白表达的机制可能与熊果酸抑制NOX调控的PI3K/Akt及P38MAPK信号通路有关。
目的： 研究肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor4α,HNF4α)对肝癌细胞凋亡的影响以及与p38MAPK信号转导通路的关系,揭示HNF4a抗肝癌的机制。 方法： 1.收集处于对数生长期的肝癌细胞HepG2,利用阳离子聚合物转染技术用外源基因pCMVHNF4a转染肝癌细胞HepG2,对照组转染pEGFP-N1,转染24h后将培养基更换为新鲜的10%胎牛血清DMEM培养基,继续培养24h荧光显微镜观察对照组绿色荧光蛋白表达,选取三个视野白光下计算视野内细胞数,激发光下计算同视野发绿色荧光的细胞数,计算对照组转染效率,Western 和 blot检测目的基因在肝细胞HepG2中的蛋白表达。 2.P38MAPK信号通路阻断剂SB203580阻断p38MAPK信号转导通路,AnnexinV-FITC-PI双染细胞后,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,比较转染HNF4α组的肝癌细胞HepG2凋亡率与转染pCMV组以及HNF4α+SB203580组凋亡率。RT-PCR检测凋亡相关基Caspase-3、Fas表达量,比较HNF4α组两种基因表达量与pCMV组以及HNF4α+SB203580组两种基因表达量。 结果： 1.利用阳离子聚合物转染技术用HNF4α转染肝癌细胞HepG2,荧光显微镜下观察对照组绿色荧光蛋白表达,计算48h时对照组转染效率为57%,Western blot检测转染HNF4a蛋白表达,实验组表达量明显高于对照组,与对照组相比HNF4a蛋白表达量有显著差异(P<0.

血管内皮损伤部位可检测到显著的内向性电流，其方向与皮肤创面内源性电流方向相反； 5.体外培养的人原代内皮祖细胞接受生物电场刺激后形态变长，沿平行于电场方向定向排列，并向电场正极方向定向迁移。血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）信号通路及Src信号通路是电场诱导内皮祖细胞定向迁移的重要机制； 6.成片表皮细胞在未接受电场刺激时无整体位移，接受电场刺激后朝正极方向定向迁移； 7.本研究率先发现成片表皮细胞的趋电性显著好于单细胞，且细胞片面积越大，趋电性越好； 8. E-钙粘蛋白参与组成的细胞间粘附连接是成片表皮细胞定向迁移所必需的，而缝隙连接在该过程中作用不大； 9.成片细胞运动前端一侧细胞与基底层之间摩擦力的定向分布在成片细胞定向迁移中发挥着重要作用。
研究背景：肺癌已经成为全世界严重威胁人类生存健康的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均列各种肿瘤之首。国家卫生部提供的资料显示,肺癌己成为我国第一大癌症。本实验室在前期的工作中建立了分析肺癌组织释放到体液中的游离蛋白的新模型,建立了包含1200多种蛋白的肺癌相关蛋白质数据库,为肺癌标志物的寻找提供了新的线索。本研究对其中的基质金属蛋白酶抑制剂2(Tissue inhibitor of metalloproteinases2/Metalloproteinase inhibitor2,

TIMP2)在肺癌患者血浆中蛋白水平和组织中的表达情况进行研究,并检测了Decorin在肺癌组织中的表达情况。 材料和方法：①通过对230例血浆样本,包括114例肺癌患者、100例正常对照、16例良性肺部疾患患者,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent Linsitinib小白鼠 assay, ELISA)进行检测,测定TIMP2蛋白的血浆浓度,检验其诊断肺癌的敏感性、特异性和准确度。并对97例肺癌手术切除标本的石蜡包埋组织切片(包含于上述114例肺癌患者)进行免疫组织化学(Immunohistochemisty, IHC)染色,以分析TIMP2蛋白在肺癌组织中的表达情况。②采用Western blot方法检测16例肺鳞癌患者的肿瘤组织及其配对正常肺组织中Decorin蛋白水平。采用免疫组织化学染色的方法检测51例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织和正常肺组织中Decorin蛋白水平。 实验结果：①LISA检测结果显示,肺癌患者血浆中TIMP2蛋白浓度(n=114,mean=74.56ng/ml, median=72.74ng/ml),(?)于正常对照人群(n=100, mean=170.98, median=164.45ng/ml, 无 P
背景： 由于化疗药物环磷酰胺（Cyclophosphamide,CP)的广泛使用，其毒副作用也逐渐引起了临床的关注，其中环磷酰胺对儿童生育功能的远期影响及如何防护已成为儿童肿瘤学研究的热点之一。环磷酰胺在体外没有活性，只有在体内经过代谢后才具有抗肿瘤等生物活性。而丙烯醛（Acrolein,ACR）是环磷酰胺的主要代谢副产物，是环磷酰胺的主要毒性因子。多年来，国内外一些学者研究烷化剂对睾丸生殖毒性的损伤主要局限在组织形态学的观察，本课题组在前期研究中发现环磷酰胺可导致生精上皮变薄，Sertoli细胞分布稀疏，细胞间隙扩大，提示血睾屏障（BTB）受损，但其机制尚不清楚，环磷酰胺通过何种途径损破坏血睾屏障仍是当今研究的热点与难点。

目的： 向未成熟SD大鼠腹腔注射CP，探讨CP对睾丸支持细胞骨架及紧密连接的影响，在此基础上分离大鼠睾丸Sertoli细胞进行原代培养，进一步研究CP的主要代谢产物ACR损伤血睾屏障的机理及银杏黄酮预处理对支持细胞的保护作用，为进一步临床应用奠定理论基础。 方法： ①未成熟SD大鼠腹腔注射CP，电镜技术观察睾丸支持细胞间紧密连接的改变，S-P免疫组化法及免疫印迹法检测细胞间紧密连接蛋白Occludin及ZO-1的表达、免疫荧光检测细胞骨架F-actin的表达情况，初步探讨体内CP损伤血睾屏障的机理； ②分离未成熟SD大鼠睾丸Sertoli细胞并进行原代培养，ACR处理细胞后，MTT法检测Sertoli细胞的活力；分光光度法测定Sertoli细胞主要抗氧化酶的改变；超氧化物阴离子荧光探针染色观察细胞内超氧化阴离子的情况；透射电镜观察Sertoli细胞超微结构的变化；免疫荧光检测Sertoli细胞骨架中F-actin的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡情况并用免疫印迹法检测丙烯醛处理Sertoli细胞后细胞内磷酸化p38MApK活性的变化，探讨ACR损伤Sertoli细胞的可能机理； ③在ACR损伤Sertoli细胞的基础上，加用银杏叶标准提取物银杏黄酮作为干预因素，利用免疫荧光染色观察细胞骨架F-actin的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；免疫印迹法检测细胞内磷酸化p38MApK活性的变化，探讨银杏黄酮体外对Sertoli细胞ACR所致损伤的保护作用； 结果： 1．环磷酰胺腹腔注射后对大鼠睾丸紧密连接损伤的相关检测结果 ①电镜检测：对照组可见支持细胞连接处光滑清楚，走行自然；而处理组连接处细胞膜分离，其间出现较大间隙，连接旁内质网也出现程度不等的扩张。

②S-P免疫组化检测：结果发现细胞间紧密连接蛋白Occludin及ZO-1的表达与对照组比较差异未见明显异常（P>0.05）。 3-deazaneplanocin A研究购买 ③免疫荧光检测：结果发现细胞骨架蛋白F-actin的表达较对照组明显下降（P<0.05）。而且凋亡率随时间延长而增加，处理3小时组与12小时组之间比较也有显著性意义（P
目的 以统计学和数据挖掘方法,从冠心病不稳定性心绞痛患者临床信息中归纳证候类型和证候要素,并研究其与血清中粘附分子P-选择素,VCAM-1浓度变化的关系,从无监督的机器分析数据方法中,获得较客观的更深层次隐含关系。 通过对人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)进行缺糖缺氧和复糖复氧造模,模拟心绞痛发作时缺血对血管内皮的损伤机制,研究黄芪多糖对内皮损伤时粘附分子(P-选择素,VCAM-1)表达的干预作用和对P38和NF-Kb通路的信号转导机制。 方法 1.运用Kohonen网络聚类方法,对265例不稳定性心绞痛(UAP)患者的临床症状聚类分析,获得不稳定性心绞痛(UAP)的临床常见证候分型；运用因子分析的方法对UAP的常见证候要素进行归纳总结；运用QUEST决策树算法,探索证候要素和粘附分子P-选择素,VCAM-1的内在联系。 2.通过免疫组化、免疫蛋白印迹和荧光实时定量PCR的方法,模拟冠心病心绞痛缺血发作时的病理机制,对HCMEC进行缺糖缺氧和复糖复氧处理,观察黄芪多糖干预缺血再灌注损伤模型HCMEC下P-选择素、VCAM-1的蛋白表达和mRNA转录水平变化,以及P38和NF-Kb的磷酸化活性水平。 结果 1.UAP证候分型：运用Kohonen网络聚类方法,UAP证候聚为9个证型,按构成比排列依次为心血瘀阻(20.99%)、气虚血瘀夹痰(14.89%)、阳虚血瘀(11.83%)、心气亏虚(11.45%)、气阴两虚(10.69%)、痰浊壅滞(10.69%)、气郁(滞)化火(热)(9.16%)、痰热壅滞(6.

In this review, we describe some Dabrafenib of the critical signaling pathways mediating BM niche-LSC interaction,

including SDF1/CXCL12, Wnt/β-catenin, VCAM/VLA-4/NF-κB, CD44, and hypoxia as a newly-recognized physical determinant of resistance, and outline therapeutic strategies for overcoming these resistance factors.
【目的】探讨PI3K抑制剂BKM120体外对结外鼻型NK/TL细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效。【方法】BKM120处理ENKTL细胞SNK6和SNT8后,CCK8试剂盒检测细胞增殖,PI单染色法检测细胞周期,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western Blotting检测p-PI3K、AKT、p-AKT以及细胞周期相关蛋白的表达情况。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,金正均”Q”值法分析联合作用效应。【结果】BKM120能够有效抑制SNK6、SNT8细胞的增殖,其IC50值分别为(0.23±0.013)μmol/L和(0.17±0.011)μmol/L。BKM120能使SNK6、SNT8细胞阻滞于G1期,1.0μmol/L的BKM120使SNK6、SNT8细胞G1期比例较对照组分别增加(12.53±1.31)%(P=0.013)和(30.15±2.79)%(P=0.001)。0.5μmol/L和1.0μmol/L的BKM120处理后,SNK6和SNT8细胞均无明显凋亡。此外,BKM120能够降低SNK6、SNT8细胞的p-PI3K、AKT、p-AKT和Cyclin D1的表达。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,Q值处于0.85至1.15之间,BKM120与mTOR抑制剂、化疗药物联合应用时具有相加作用。【结论】BKM120能够有效抑制ENKTL细胞SNK6和SNT8的增殖,该抑制效应的机制之一是将细胞周期阻滞于G1期。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合应用,具有相加作用。
目的:观察卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法:32例老年乳腺癌患者(≥65岁)均经病理组织学证实为复发或转移,Her-2阳性,给予卡培他滨1250 mg/m2口服,2次/d,第1~14天;曲妥珠单抗首次负荷剂量8 mg/kg,后续6 mg/kg静点,21 d为一周期,每2周期评价疗效。结果:32例患者均可评价,其中完全缓解(CR)2例(6.2%),部分缓解(PR)10例(31.3%),稳定≥6个月(SD)11例(34.4%),进展(PD)9例(28.1%),总有效率为37.5%(12/32),临床获益率(CR+PR+SD)为71.9%(23/32);中位疾病进展时间(TTP)8.5个月;主要的毒副反应为手足综合征、腹泻、口腔炎,均可耐受;1例患者出现症状性心力衰竭,停药后改善;无化疗相关死亡。结论:卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌疗效确切,毒副反应轻,耐受性良好,是一种安全有效的姑息治疗方案。
目的探索Erbin表达缺失导致Her2阳性的人乳腺癌细胞MDA-453对曲妥珠单抗敏感性的影响。方法设计、构建含人Erbin基因特异性的短发夹RNA(shRNA)及对照shRNA的干扰载体,转染MDA-453人乳腺癌细胞。经G418加压筛选,获得稳定敲低Erbin的MDA-453细胞(MDA-453-Erbin

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selleck怎么样 哪里 sh)和稳定表达对照shRNA的MDA-453细胞(MDA-453-NC),以后者作为对照细胞。应用Western印迹法检测MDA-453-NC和MDA-453-Erbin

sh细胞中Erbin表达水平。分别通过细胞增殖活性实验及细胞集落形成实验,观察敲低Erbin的MDA-453细胞对曲妥珠单抗敏感性的变化。通过免疫组化染色法,分析Erbin在人乳腺癌及正常乳腺组织中的表达。结果建立了稳定敲低Erbin的MDA-453细胞株,发现敲低Erbin表达可诱导MDA-453细胞对曲妥珠单抗产生抗性。与正常乳腺上皮组织相比,人乳腺癌组织标本中Erbin表达水平降低。结论 Erbin表达缺失可能影响乳腺癌对曲妥珠单抗治疗的敏感性。
结直肠癌是较常见的恶性肿瘤,发病率在我国呈逐年上升趋势。肿瘤的发生是多因素、多阶段、多基因改变的结果,包括原癌基因的激活与抑癌基因的失活。PIK3CA基因是近年发现的除KRAS突变之外的结直肠癌常见的突变基因,PI3K下游信号通路的异常活化在结直肠癌的发生过程中发挥着重要的作用。本文就PIK3CA基因的生物学作用,参与肿瘤不同阶段的发展,以及PIK3CA作为肿瘤标志物和分子靶点的潜在临床价值简要作一综述。
子宫内膜癌是常见的女性恶性生殖道肿瘤,其晚期或复发患者的预后仍然较差。近些年新出现的靶向治疗已成为晚期或复发子宫内膜癌的重要治疗手段。PI3K/Akt/mTOR信号通路在子宫内膜癌的发生发展过程中起着重要的调节作用,抑制该通路有效位点的靶向治疗可能提高晚期或复发子宫内膜癌的治疗效果。但目前针对该信号通路的药物研究仍处于初步阶段,仍需要更多的临床试验加以明确疗效。
罗氏公司的最新抗癌药物Trastuzumab-DM1(T-DM1)已经在2013年上半年被美国FDA批准上市,商标名为Kadcyla,主要用于治疗HER2受体阳性的乳腺癌转移和晚期病人,该药物已经进行了多起I期和II期和III期临床试验,凭借着良好的实验数据,最终获得了FDA的上市批准。本文对T-DM(商品名Kadcyla)的开发过程,结构特性,以及已有报道的临床前及临床研究的数据做一综述。
The estrogen receptor(ER) pathway plays a critical role in breast cancer development and progression. Endocrine therapy targeting estrogen action is the most important systemic therapy for ER positive breast cancer. However its efficacy is limited by intrinsic and acquired resistance.

实时定量PCR (real-time PCR)检测 定量称取冻存组织,Trizol法提取总RNA,经过逆转录后以18S为内参检测SAA1的表达,以确定SAA1高表达慢病毒的转染效果。

8.免疫荧光染色 重组SAA1蛋白刺激平滑肌细胞后,免疫荧光法检测胶原I、胶原III、MMP1和MMP8的表达。 9.统计学分析所有数值均以均数±标准差表示。对数据进行正态分布检验,正态分布的计数资料应用Student t检验,多组采用方差分析(ANOVA),非正态分布的资料行Mann-Whitney检验。设P0.05)。表明SAA1高表达慢病毒的局部转染,没有影响小鼠体内整体的脂质代谢。 2. plenti6.3-SAA1-IRES-EGFP慢病毒转染对血清SAA1及其他炎症因子表达的影响 Control组、lenti-null组、1ow-lenti-SAA1组的血清SAA1表达几乎没有变化,high-lenti-SAA1组的血清SAA1表达略高于前三组,但尚未达到统计学差异(P>0.05)；这四个组的炎症因子TNF-α、IL-6在血清中的分泌表达也未达到统计学差异(P>0.05)。表明慢病毒的局部转染,没有引起小鼠体内显著的炎症反应。 和 3. plenti6.3-SAA1-IRES-EGFP;慢病毒转染后SAA1在颈动脉斑块内表达的检测 SAA1的免疫组化结果显示, control组和lenti-null组的阳性染色面积无差异(P>0.05), low-lenti-SAA1组和high-lenti-SAA1组的SAA1阳性染色区域显著高于lenti-null组及control组(P0.05), MLN2238溶解度 low-lenti-SAA1组和high-lenti-SAA1组的SAA1表达量显著高于lenti-null组及control组(P<0.05)；同时,high-lenti-SAA1组与low-lenti-SAA1组相比,脂质含量也显著增加(P0.05); low-lenti-SAA1组巨噬细胞的比例显著增加(P0.05)。这一结果表明,两个浓度梯度的SAA1高表达慢病毒转染均能显著增加颈动脉斑块内巨噬细胞的聚集。

6.SAA1高表达慢病毒转染对颈动脉斑块内平滑肌细胞的影响 对小鼠颈动脉斑块冰冻切片进行平滑肌细胞染色,四组之间的平滑肌细胞聚集未见显著改变,尽管两个浓度梯度的SAA1高表达慢病毒转染有轻微地增加颈动脉斑块内平滑肌细胞聚集的趋势,但未达到统计学差异。这一结果表明,SAA1高表达慢病毒转染不能改变斑块内平滑肌细胞的聚集。 7.SAA1高表达慢病毒转染对颈动脉斑块内胶原表达的影响 通过对小鼠颈动脉斑块冰冻切片进行masson染色,发现与control组相比,lenti-null组胶原未见显著改变(P>0.05); low-lenti-SAA1组胶原的比例显著增加(P0.05); high-lenti-SAA1组与low-lenti-SAA1组相比,胶原的比例显著减少,达到统计学差异(P0.05)；low-lenti-SAA1组易损指数显著减低(P0.05)。这一结果表明,低浓度的SAA1高表达慢病毒转染能显著降低斑块的易损性,但高浓度SAA1高表达慢病毒转染则显著增加斑块的易损性。 PD98059小白鼠 9.SAA1诱导胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达 对小鼠颈动脉冰冻切片进行胶原Ⅰ的免疫组化染色发现,与control组相比,lenti-null组胶原Ⅰ的百分比未见显著改变(P>0.05); low-lenti-SAA1组胶原Ⅰ显著提高(P0.05); high-lenti-SAA1组与low-lenti-SAA1组相比,胶原Ⅰ显著减少达到统计学差异(P0.05);

low-lenti-SAA1组胶原Ⅲ显著提高(P<0.05)；high-lenti-SAA1组胶原Ⅲ显著减少(P0.05); p-ERK1/2的表达均随时间的延长发生改变,刺激可使p-ERK1/2显著上调。然后分别应用JNK、ERK1/2以及p38MAPK的特异性抑制剂预处理平滑肌细胞,这三种抑制剂均未能显著抑制SAA1诱导的胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达上调。上述结果充分说明了JNK、p38MAPK两条信号通路在平滑肌细胞内几乎未被SAA1激活,因此不参与下游的胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达的调控；而ERK1/2信号通路虽然能被SAA1激活,但却没有参与SAA1对胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达的调控。 11. Smad2/3信号通路介导SAA1诱导的胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达上调 经过不同时间的SAA1刺激后,p-Smad2和p-Smad3的表达均发生显著改变(P0.05)；接着经过TGF-β1的siRNA及其特异性抑制剂SB431542干预后,SAA1诱导的胶原I和胶原III表达上调仍没有改变。这些结果充分证明SAA1诱导胶原I和胶原Ⅲ表达上调的过程不依赖于TGF-β1。 13.SAA1通过增加MMP-2、MMP-8及MMP-9表达促进胶原降解 对小鼠颈动脉斑块冰冻切片进行免疫组化染色,MMP1在四组未见统计学差异(P>0.05)。MMP8结果表明,lenti-null组、low-lenti-SAA1组与control组相比,MMP8占斑块面积的百分比未见显著改变(P>0.05); high-lenti-SAA1组MMP8占斑块面积的百分比显著升高(P0.05);1μg/ml的浓度也无法显著增加MMP8的表达,但10μg/ml的浓度则显著增强MMP8的表达。Western blot结果显示,SAA1刺激后,MMP1的表达无显著改变(P>0.

As its treatment mainly involves surgery,radiotherapy alone is seldom reported in literature.Here we report a case of lowly malignant cranial IMT with intracranial invasion in a female patient. As surgery was not suitable,intensity modulated radiation therapy(IMRT) was administered.After radiotherapy,the cranial lesions tended to show efficacy.
肺癌是世界范围内常见的癌症,目前肺癌已经成为全球第一癌症杀手,每年全球肺癌的新发病例超过120万。肺癌一般分为小细胞肺癌(snall celllung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-snall celllung cancer,NSCLC)两种基本类型,中国的每年新发肺癌病例超过48万,其中NSCLC的构成比最高,
综述CXCL12(SDF-1)/CXCR4轴在肺癌发生、发展过程中调节肺瘤微环境与调控肺瘤进程的作用机制,以及中医药通过调控CXCL12/CXCR4生物轴抑制肿瘤细胞增殖与黏附、抗肿瘤血管生成、抗肿瘤转移作用的研究进展。
正如《2012年全球新药研发报告》第一部分所提及的,2012年有大量药物获得批准;而在上市新药中,相当一部分是用于治疗发病率较低的一些疾病的孤儿药。虽然这些药物不会成为”重磅炸弹”产品,但对于小范围的患者来说却是一大福音。这一发展方向顺应了制药业从通用型”重磅炸弹”药物生产转向个体化药物研发的趋势。许多制药公司将其作为解决专利悬崖问题的策略,原因在于2012年有大量专利到期药物都作为仿制药获批。该报告的第二部分总结了新药、生物仿制药及新上市的化学仿制药的新进展,以及制药行业内部如何通过战略性调整巩固其市场地位,如通过兼并并购、子母公司与产权转让等努力获得领先地位。这部分还包含了大量便于快速查阅的数据图表以及制药行业内的战略性调整的大致介绍。更多详细信息,例如作用机制、研究现状、药理学研究、药动学研究、临床研究发现及更新信息等可以查阅ThomsonReutersIntegritySM和ThomsonReutersCortellisTM数据库。
非小细胞肺癌(non-small

获悉更多 selleck screening library cell lung cancer,NSCLC)是成年人常见的恶性肿瘤之一。随着NSCLC分子生物学和新药开发研究的不断深入,基于分子标志物的靶向治疗已从实验室走到了临床,并在晚期NSCLC患者的治疗中取得了显著的效果。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因、KRAS基因、BRAF基因是目前NSCLC靶向治疗研究的重要靶点,针对EGFR和ALK基因的靶向药物已相继被用于临床。
2010ASCO四大研究展示·2010,6,4—2010,6,8,ASCO在美国芝加哥召开,到会者来自世界各地的肿瘤学者3万余人;·6日13时整,一场规模空前的全体大会报告(plenary session)将本届ASCO年会推向高潮,4项重量级研究结果在3万与会者的关注中揭晓,三大领域的世界级专家即时给予了权威点评。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物,尤其是对于选择人群,如腺癌、女性和不吸烟者。研究表明,EGFR突变型患者有效率
目的个体化医疗(personalized/individualized

购买Capmatinib medicine)就是通过对个体携带的信息进行检测,制定针对某些疾病的预防和治疗策略,使患者获得最佳治疗效果的同时尽可能避免药物不良反应。如今,它己成为恶性肿瘤等重大疾病临床治疗的发展方向。方法本文通过介绍乳腺癌、肺癌、结直肠癌、淋巴瘤等几种常见肿瘤的个体化化疗、靶向治疗的研究现状以及肿瘤分子标志物的检测方法 ,阐述了国内外肿瘤个体化治疗的现状,以及肿瘤个体化医疗的新进展。结果与结论针对不同作用靶点的抗肿瘤药物层出不穷,不断总结和完善诊疗策略,必将实现真正的肿瘤个体化治疗。
本文对几种传统抗肿瘤药物,烷化剂、铂络合物、蒽环类以及破坏DNA的抗生素在肿瘤治疗中的应用进行简要介绍,随着对化疗药物作用机理研究的深入及药物合成提取技术的提高,许多新的抗肿瘤靶点和与之对应的抗肿瘤药物不断被研究出来并应用于临床,为抗肿瘤药物的研究带来了希望。
在肺癌领域,2013 ASCO会议覆盖了靶向治疗、化疗、免疫治疗及生物标志物的研究。现将本年度会议在肺癌方面的主要转化性研究进展摘述如下:1.肺癌分子靶点的多基因检测和筛查意义重大:有助临床实践和临床试验,能显著改善患者生存。主要报道有法国报道10000例的肺癌BM项目研究、美国LCMC项目的进展、美国Sloan-Kettering纪念医院(MSK)的肺鳞癌(MSK-SQC)项目进展,多数研究者引用了2012年的”癌症基因组图谱项目”(TCGA,The Cancer Genome Atlas Project)的结果。这些大样本的多基因的检测和筛查项目均得到类似的结果,凸显了多分子变异检测…
Objectives We aimed to investigate whether over-expression of miR-210, an oxide-related miR, could protect mesenchymal stromal cells (MSCs) against apoptosis induced by oxidative stress, and if so, what the potential mechanisms involved. Methods MSCs, derived from male SD rats, with forced expres…

Denaturing performance liquid chromatography (DHPLC) was employed for evaluation of EGFR mutation in exon 19, 21 and KRAS mutation. Results: PIK3CA mutations were found in

3 (2.4%) patients. The mutation type included E545K, E452Q and H1047R. Of these three patients, one coupled with EGFR mutation, and the other two coupled with PIK3CA amplification. All the three patients shared the same clinicopathologic characteristics: male, less than 60 years old, had smoke history, stage III and 一般 carried wild-type KRAS. Conclusions: The frequency of PIK3CA mutation is low in Chinese patients with LSCC. The mutational status of PIK3CA is not mutually exclusive to EGFR mutation.
肺癌是全球最常见恶性肿瘤之一,其发病率与病死率在过去的几十年内迅速增长,迄今为止,肺癌的病死率已居恶性肿瘤之首[1]。肺癌分为小细胞癌和非小细胞肺癌(NSCLC),NSCLC占所有肺癌的80%～85%,近75%的NSCLC患者就诊时已经为中晚期,5年生存率极低。医学界在不断探索对NSCLC的有效治疗方法,疗效有了明显提高。现就NSCLC的治疗进展综述如下。1外科手术治疗外科手术治疗仍是治愈早期肺癌的主要手段,对于早
c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述。
Skeletal 并且 metastases

result in significant morbidity and mortality.This is particularly true of cancers with a strong predilection for the bone,such as breast,prostate,and lung cancers.There is currently no reliable cure for skeletal metastasis,and palliative therapy options are limited.The Wnt signaling pathway has been found to play an integral role in the process of skeletal metastasis and may be an important clinical target.Several experimental models of skeletal metastasis have been used to find new biomarkers and test new treatments.In this review,we discuss pathologic Protease Inhibitor Library screening process of bone metastasis,the roles of the Wnt signaling,and the available experimental models and treatments.
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的发现和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR TKIs)在敏感突变阳性肺癌患者中的应用,是肺癌治疗史上里程碑式的进展。与标准化疗相比,EGFR TKIs显著地延长了这类患者的无进展生存期,但所有患者都不可避免地会对EGFR TKIs产生耐药。为了克服耐药问题,应运而生的新型EGFR TKIs在作用靶点、结合方式以及临床疗效上均有一定程度的创新和突破,因而被称为”二代EGFR

TKIs”。本文就二代EGFR TKIs在肺癌中的研究进展加以综述。
目的探讨肺腺癌EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变的发生率及临床病理特征。方法采用FISH和ARMS方法对安徽省铜陵市人民医院2008～2011年手术切除和经皮肺穿刺活检病理确诊的肺腺癌60例石蜡包埋组织分别进行EML4-ALK融合基因和EGFR基因突变检测,并分析与临床病理特征的相关性。结果肺腺癌病理组织中EML4-ALK融合基因阳性表达率为8.33%,EGFR基因突变率61.67%,女性患者突变率76.92%(20/26)较男性患者突变率50.0%(17/34)高,P=0.034;吸烟
目的探讨EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法及组织芯片技术检测245例NSCLC及80例癌旁组织中EML4-ALK的表达情况,并分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果 EML4-ALK蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为7.35%(18/245),而在癌旁组织中无表达。EML4-ALK在NSCLC中的表达与性别、吸烟史、病理类型及临床分期密切相关(P
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)野生型肺腺癌患者EML4-ALK融合基因的发生率是否高于EGFR状态未明者。方法经病理确诊的不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者100例,EGFR野生型组50例,EGFR状态未明组50例,采用原位荧光杂交法(FISH)检测EML4-ALK融合基因状态。结果EGFR野生型组15例(30%)ML4-ALK融合基因阳性;EGFR状态未明组4例(8%)EML4-ALK融合基因阳性,2组差异有显著性(P0.

05): 3.健心汤可改善心衰大鼠病理形态结构,高剂量组和培垛普利组较低剂量组更佳。 4.健心汤治疗后,心衰大鼠的Ⅰ型胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、CVF降低(P＜0.05),且在高剂量组与培垛普利组较低剂量组降低更明显(P＜0.05)。 5.健心汤治疗后,心衰大鼠AngⅡ、ET和NT-proBNP水平均降低(P均＜0.05),但培垛普利组AngⅡ水平较低剂量组和高剂量组更低(P＜0.05);ET和NT-proBNP水平在高剂量组和培垛普利组无显著性差异(P＞0.05),均低于低剂量组(P＜0.05)。 6.健心汤治疗后,p-ERK_(1/2)、p38-MAPK蛋白水平较心衰对照组降低(P＜0.05),且在高剂量组与培垛普利组较低剂量组降低更明显(P＜0.05)。 结论:1.健心汤可改善心衰大鼠的心功能、心肌形态结构,是治疗心衰的有效制剂。 2.健心汤降低了心衰大鼠Ⅰ型胶原、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、CVF水平,提示健心汤可能通过调节胶原的表达抗心肌重塑。

www.selleckchem.cn/products/PD-0332991.html 3.健心汤降低了心衰大鼠AngⅡ、ET、NT-proBNP水平,提示健心汤可以拮抗心衰大鼠神经内分泌系统的过度激活。 4.健心汤下调了心衰大鼠p-ERK_(1/2)、p38-MAPK蛋白表达水平,提示健心汤可能通过干预了细胞信号转导系统的ERK、p38通路,通过相关的级联信号分子达到抗心肌重塑的作用。 5.高剂量健心汤对心功能的改善和抗心肌重塑的作用在6周内与培垛普利大致相当。
目的 观察电针对心肌梗死并抑郁模型大鼠行为学和海马神经元可塑性的影响,探讨心梗并抑郁动物模型建立方法、心梗并抑郁可能的发病机制,及电针作用机理。方法 1.将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组、心肌梗死并抑郁模型对照组、电针试验组和氟西汀对照组。在急性心肌梗死模型基础上,选用21天慢性轻度不可预见性应激加孤养造模。2.造模后的第1,7,14和21天,分别观察电针对各组大鼠敞箱实验、液体消耗等行为学指标的变化。3.应用TUNEL方法检测海马神经细胞元凋亡。4.采用免疫组化法观察大鼠海马神经元Bc1-2和Bax阳性细胞数和灰度值。5.RT-PCR技术检测大鼠海马BDNFmRNA,CREBmRNA和ERK1/2mRNA表达的差异。6.运用Western-blot检测大鼠海马BDNF,P-CREB和p-ERK1/2蛋白表达量的差异。结果

PLX-4720体内 1.心梗后并经21天慢性轻度不可预见性及孤养应激,模型组大鼠的体重增加缓慢,敞箱实验中的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间显著减少,中央格停留时间、粪便粒数增加;总液体消耗、糖水消耗明显下降,而纯水消耗显著增多,与正常组比较,均差异有显著性(P<0.05),提示慢性应激能够影响心梗后大鼠的体重和行为学指标;经过3周的治疗后,电针组和氟西汀组各项指标测值与模型组比较均有明显改善,差异有显著性(P0.05)。 3.免疫组化结果显示海马CA3区、齿状回均观察到细胞质被染成棕黄色的阳性细胞,CA1区未见阳性细胞表达。与正常组比较,模型组大鼠海马CA3区和齿状回Bax蛋白明显增加,Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax比值明显减少,差异有显著性(P0.05)。 4.RT-PCR检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马BDNFmRNA,CREBmRNA和ERK1/2mRNA蛋白表达量明显减少(P0.05)。 5.Westen-blot检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马BDNF,P-CREB和p-ERK1/2蛋白表达量明显减少(P0.05)。结论 1.急性心肌梗死手术后结合慢性不可预见性轻度应激,可成功制作心梗并抑郁大鼠复合模型,该模型具备心肌梗死和抑郁双重特点,符合抑郁动物模型的评定标准。模型制作重复性好、症状稳定、持续时间较长,为心身疾病的基础研究提供了一个思路和方法。

2.电针治疗1周后,模型鼠体重和行为学指标无明显改善,经过3周的电针治疗,模型鼠的体重较前增加,行为学指标明显改善,说明电针3周时间才能逐步发挥有效的抗抑郁作用。 3.模型鼠海马CA3区、齿状回出现了细胞凋亡,且抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,促凋亡蛋白Bax表达增加,二者比值降低,给予电针干预3周后,Bcl-2表达增加,Bax表达减少,二者比值增高,提示心梗并抑郁的发生与海马神经元凋亡有关,电针通过抗凋亡机制,对海马神经元细胞起保护作用。 4.模型鼠海马BDNF表达下调、P-CREB水平降低,推测心梗并抑郁与海马功能异常有关,存在神经可塑性降低,神经元细胞受损的表现。3周的电针治疗可显著上调大鼠海马内P-CREB水平,提高BDNF的水平,可能是电针抗抑郁、保护海马神经元细胞的分子机制之一。 5.模型鼠海马p-ERK1/2水平降低,反映出心梗并抑郁存在ERK信号通路异常,本研究中电针治疗3周后,p-ERK1/2水平显著增高,提示电针可以激活ERK信号通路,通过相关ERK信号级联中的关键分子发挥抗抑郁作用。
本课题主要探讨二丁酰环腺苷酸(dbcAMP)对肥育猪胴体品质和肉质的影响及作用机理,主要包括动物饲养试验、脂肪前体细胞培养试验和骨骼肌卫星细胞培养试验三部分。 动物饲养试验:选用72头平均体重约60kg的杜×大×长肥育阉公猪,随机分为3个处理,每个处理6个重复,每个重复4头猪。对照组饲喂基础日粮,试验组在基础日粮中分别添加10mg/kg和20mg/kg dbcAMP(纯度98%),自由采食和饮水,饲养至90kg左右结束试验,每重复随机选出1头猪屠宰,研究dbcAMP对肥育猪生产性能、胴体品质和肌肉品质的影响。结果表明:1)饲粮添加dbcAMP未显著影响肥育猪平均日增重、日采食量和料重比(P>0.05)。2)添加10mg/kg Protein Tyrosine激酶抑制剂 dbcAMP显著降低肥育猪宰后花板油所占比例和第一肋骨处的背膘厚(P0.05),而前腿和后腿肌肉所占比例有所下降(P>0.05)。4)随着dbcAMP添加量的增加,肥育猪背部脂肪细胞直径分别降低了4.37%和7.68%(P0.05)。6)饲粮添加dbcAMP对肥育猪背最长肌、股二头肌和半腱肌的pH值、肉色、大理石纹、嫩度和肌内脂肪均无显著影响(P>0.05),添加10mg/kg dbcAMP显著降低了股二头肌宰后24h的滴水损失值(P0.05)。7)添加10mg/kg dbcAMP显著提高了背脂中激素敏感脂酶(HSL)活性、β肾上腺素受体(β-AR)、生长激素受体(GHR)mRNA表达量(P<0.05)和降低胰岛素受体(INSR)mRNA表达量(P<0.05)。2)dbcAMP对脂肪前体细胞分化的影响也存在添加浓度和处理时间效应,短期处理(2~6天)时细胞的分化呈先下降再上升的二次曲线变化(P<0.05)。3)向脂肪前体细胞培养液中添加dbcAMP显著提高了细胞内cAMP含量、PKA活性(P0.05),1~1000μmol/L时有抑制细胞增殖的趋势,且1000μmol/L组的抑制增殖作用最大(P<0.05)。2)向骨骼肌卫星细胞培养液中添加dbcAMP显著提高了cAMP含量、AC活性(P<0.05);显著降低了calpain活性(P0.

01),再灌注2h后,Fos、NOS、HSP70表达进一步增强(P<0.05),并且Fos、NOS、HSP70阳性神经元较集中分布于脊髓相应节段同侧后角及中央管周围(P<0.01)。结论:脊髓相应节段同侧神经元可能参与肢体IRI的发病过程,尤其是脊髓后角及中央管周围神经元可能具有更为重要的作用。
再灌注治疗可挽救急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)濒临死亡的心肌,但随后的缺血冉灌注(ischemicreperfusion,I/R)损伤却减弱了冉灌注治疗带来的益处。作为再灌注治疗的一种辅助方法,缺血预适应可以缩小心肌梗死范围,然而必须在缺血事件发生前应用才能发挥保护心

在睾丸精子发生的过程中,处于细线期和细线前期的精母细胞必须从生精上皮的基底室进入近腔室,这样形态上发育完全的精子才能在精子释放时进入到生精小管的内腔。显然,构成血-睾屏障的支持细胞间紧密连接的开放和关闭受到一系列的信号分子的调节。已经发现的对该过程起调控作用的信号分子包括:转化生长因子β3(TGFβ3)、闭锁蛋白、PKA、PKC等。现就该领域研究的新进展以及可用于研究紧密连接动力学的一些模型进行综述。

有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated

PI3K Inhibitor Library分子量 protein kinase;MAPK)是不同的一类信号级联,目前认为脊髓小胶质细胞p38MAPK在病理性疼痛中有重要作用。本文综述了其在病理性疼痛中的研究进展。
p38是丝裂原活化蛋白激酶家族中的成员之一,大量研究显示p38在能量代谢中具有广泛的作用。p38参与脂肪组织、骨骼肌、胰岛细胞和肝脏等组织、器官的能量代谢,这些组织、器官都是控制能量代谢的主要组织与器官。在白色脂肪组织,p38对脂肪细胞分化和葡萄糖摄取的重要作用是一致公认的,尽管p38对脂肪细胞葡萄糖摄取究竟是促进还是抑制至今尚未定论;在棕色脂肪组织,p38对解偶联蛋白-1基因转录起促进作用。在骨骼肌,虽然p38对葡萄糖摄取的作用仍有争议,但p38对骨骼肌细胞分化和骨骼肌线粒体生成的重要作用是非常肯定的。在胰岛细胞,p38似乎与细胞凋亡有关;p38还可能控制胰岛素原基因转录,但对胰岛素分泌无明显作用。在肝脏,p38在肝脏的糖、脂代谢中起核心作用,一方面,p38通过抑制肝脏糖原合成,增加肝脏糖异生,使血糖升高;另一方面,p38通过抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪酸在肝脏的氧化代谢,从而抑制脂肪在肝脏的贮存;另外,p38还通过调节低密度脂蛋白受体基因表达和胆汁代谢对胆固醇代谢起关键作用。p38不仅参与心肌细胞的各种生理、病理过程;也通过影响单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成。
吲哚胺2,3-二加氧酶(idoleamine2,3-dioxy-genase,IDO)的高表达是导致肿瘤免疫耐受的一个重要机制。诱导IDO的表达具有两种信号传导途径。一种是干扰素依赖途径,即IDO在Th-1型细胞因子干扰素、CpG

Fludarabine ODNs等刺激后优先在巨噬细胞和树突状细胞等中表达,这种途径主要是由信号传导子及转录激活因子1α(STAT1α)和干扰素调节因子1(IRF-1)介导。另一种则是干扰素非依赖途径,即IDO在LPS等刺激后在人外周血单核细胞(PBMC)和人类急性单核白血病细胞(THP-1)等中表达,这种途径可能与p38MAPK通路及NF-κB通路有关。明确IDO的信号通路且调控其表达,可为肿瘤的免疫治疗提供新策略。
银屑病是一种表皮角质形成细胞过度增殖及异常分化、炎症细胞浸润、真皮血管增生性慢性复发性疾病,其皮损中MAPK及其活化因子表达异常,针对MAPK信号途径异常已开发出多种治疗银屑病的生物制剂。现就MAPK信号转导与银屑病相关性方面做一综述。
硫化氢是内源性气体分子家族中的一员,是一种气体递质(gasotransmitter)。近年来,内源性硫化氢的产生及生理意义已经被认识,其代谢异常与许多疾病有关。本文综述了最近发现的硫化氢对细胞增殖和凋亡的调节作用,并重点概述硫化氢细胞效应的分子机制,包括丝裂原活化蛋白激酶、细胞周期相关激酶、细胞死亡相关基因以及离子通道等的改变。对硫化氢调节细胞生长或死亡的深入了解将为新药设计及许多疾病的治疗提供新的思路。
高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化形成的一种独立危险因素。动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,从炎症角度出发研究同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系也得到了人们的关注。现就炎症在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的作用及其机制方面的研究进展作一综述。

近年来在危重病监护方面有重大的进展,但是脓毒症仍有很高的发病率和死亡率[1],其本质是由于感染所致机体过度反应,引发炎症因子的过度分泌而引起的促、抗炎因子平衡失调。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是引起脓毒症的重要因素之一,它可以激活细胞内多条信号转导通路。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated

Selleckchem 17-AAG protein kinase,MAPK)信号转导途径是体内重要的信号转导通路,参与调节胚胎发育、细胞分化、细胞增殖和细胞死亡,其中MAPK家族中的p38与炎症反应有着密切关系。本文着重综述p38的分子结构、p38信号转导通路的激活、p38的底物以及在由脂多糖激活的脓毒症中p38发挥的重要作用和应用p38抑制剂的防治前景。
AIM: To investigate the role of p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) in murine experimental autoimmune hepatitis (EAH).