降解实验表明AURKA过表达可以延缓E2F1依赖于蛋白酶体的泛素化降解,促进E2F1的累积。随后,我们还发现AURKA的过表达可以诱导microRNA-17-92的表达上调,而这种作用至少部分依赖于E2F1。 为了研究AURKA导致的耐药性问题,我们建立了AURKA稳转食管癌细胞系,发现AURKA高表达可促进抗凋亡活性；利用一种凋亡芯片筛选KPT-330 价格得到了具有抗凋亡效应的基因PAK7,并且发现AURKA通过E2F1诱导PAK7的表达,敲降PAK7可部分逆转AURKA的抗凋亡活性。对PAK7的进一步深入研究发现PAK7在食管癌细胞系和组织标本中高表达,临床参数分析显示PAK7与食管癌的淋巴结转移和肿瘤分期存在正相关关系,并且PAK7高表达可促进食管癌细胞的迁移能Dolutegravir订单力,转化NIH3T3细胞,使其在免疫缺陷的裸鼠中形成肿瘤,提示PAK7可能是一个潜在的候选癌基因。 为了更全面地了解AURKA过表达后E2F1的转录调节,我们用ChlP-chip的方法检测了全基因组水平E2F1结合启动子的状况。应用两种不同的分析工具,对E2F1转录调节的动态变化进行分析后发现：在AURKA高表达0点击此处-24小时期间,E2F1下游靶基因主要富集于EGF等信号通路,而在24-48小时,E2F1下游靶基因主要富集于VEGF、wnt/β-catenin等信号通路,从48小时内整体变化来看,启动子与E2F1结合的基因主要集中于肿瘤发生发展相关的信号通路以及TGF-p通路等,提示AURKA高表达可能通过E2F1对细胞周期进展具有促进作用。 总之,AURKA是一个在肿瘤发生发展中起多重作用的关键癌基因。