说明Velcade克服Namalwa细胞株对阿霉素的耐药部分通过下调IRF4表达起作用。 结论： 1、IRF4在半数以上DLBCL中表达，其表达者预后较不表达者差，可以作为DLBCL的不良预后指标。 2、体外细胞株研究发现IRF4转录因子与DLBCL传统化疗耐药相关。 3、蛋白酶体抑制剂Velcade增强阿霉素对Namalwa细胞的生长抑制及促凋亡作用，可能通过下调I不RF4的表达逆转了其对阿霉素的耐药； 4、IRF4可能成为DLBCL治疗的新靶点。
认识肿瘤微环境对肿瘤细胞侵袭转移和耐药等特性的影响,可为肿瘤的治疗提供理论和实验依据。目前,对于认识肿瘤微环境有以下两个研究热点：一、胞外基质分子与水凝胶材料复合用于模拟肿瘤微环境的研究。其中,海藻酸钙水凝胶的理化性能与细胞外基质的理化性能十分相近,而且制备PI3K抑制剂过程可在生理条件下进行,是肿瘤细胞体外三维培养的理想基质材料。二、胞外基质分子的纳米构建用于模拟肿瘤微环境的研究。实验表明纳米材料的结构和形貌可以影响肿瘤细胞的粘附、生长、迁移和分化等行为。硫酸软骨素(CS)是多种肿瘤胞外基质的重要成分,对肿瘤生物学行为起着重要的调节作用。因此,论文结合本实验室在海藻酸钙(ALG)水凝胶方面的研究基础,开展了点击此处CS修饰ALG水凝胶、制备ALG/CS凝胶微球以及用CS制备纳米粒子的研究,并作为模拟肿瘤微环境的研究工具,考察对肿瘤细胞生长、转移、耐药和干性等生物学特性的影响。主要研究结果如下：(1)建立了CS修饰海藻酸钙凝胶微球的制备方法,考察了微球的形态、粒径、机械强度和通透性等基本特性及其控制条件。成功构建了机械强度和通透性较高的ALG/CS凝胶微球。(2)考察了ALG/CS凝胶微球制备过程与细胞培养条件下的稳定性及其影响机制。