研究结果:1. RPMI8226细胞分别按Ad-GFP组、Ad-NK4组、BOR组、Ad-GFP+BOR联合组及Ad-NK4+BOR联合组进行处理，采用MTT法测量各组在24h、48h和72h的细胞增殖情况。在24h时，以上各组的细胞增殖抑制率分别为6.65%、37.4%、27.1%、21.2%和68.5%。在48h时，以上各组的细胞增殖抑制率分别为0、52.6%、29.7http://www.selleckchem.cn/products/MK-2206.html%、34.6%和59.7%。在72h时，以上各组的细胞增殖抑制率分别为4.9%、59.7%、50.7%、41.3%和74.1%。在不同时间点，Ad-NK4与BOR联合作用组对RPMI8226细胞增殖抑制率均明显高于BOR单独作用组。2. Ad-NK4和BOR联合作用组RPMI8226细胞凋亡率（47.5%），明显高于Ad-NK4（12.1%）或BOselleck化学药品R（14.5%）单独作用组。3. Westernblot结果显示：联合作用组RPMI8226细胞Cleaved caspase-3和Bax蛋白水平均明显高于BOR或Ad-NK4单独作用组，而Bcl-2蛋白水平却相反，同时在联合作用组Bax/Bcl-2比率增加。结论： Ad-NK4可增强BOR对RPMI8226细胞增殖的抑制，增加RPMI8226细胞EPZ-6438分子量的凋亡，并且可能通过活化Caspase-3和上调Bax/Bcl-2比率的途径增强凋亡作用。
本论文分别以c-Met受体酪氨酸激酶和肿瘤血管为研究基础，以寻找酶水平和/或细胞水平靶向性更强、抗癌活性更高的小分子化合物为目标，综合应用基于受体结构的药物设计，化学合成和生物活性评价等方法手段，针对c-Met激酶抑制剂BMS-777607和CombretastatinA-4进行了系列化合物的设计、合成和活性评价以及初步的构效关系研究。