病毒靶向肿瘤治疗是近年来出现的肿瘤生物治疗中较有希望的治疗方法之一。腺病毒由于具有:低致病性,不整合到宿主细胞基因组,可感染细胞谱

病毒靶向肿瘤治疗是近年来出现的肿瘤生物治疗中较有希望的治疗方法之一。腺病毒由于具有:低致病性,不整合到宿主细胞基因组,可感染细胞谱广,病毒基因结构稳定,可以方便生产高滴度的病毒而且相对稳定等优点,是目前在病毒肿瘤治疗中研究最多的病毒。另外人群中野生型腺病毒的感染率相当高,而腺病毒也有较长的研究历史,因此以腺病毒作为治疗肿瘤的工具也具有较这个高的安全性保证。 研究发现腺病毒感染宿主细胞须要通过其E1B区早期转录蛋白作用于宿主细胞的P53蛋白,并使其失活,从而避免P53蛋白对其转录抑制作用,使病毒得以在宿主细胞中进一步复制。以往的研究表明,大部分人类肿瘤中均存在p53基因突变,因此E1B55kD蛋白缺失的重组病毒只能在P53功能异常的肿瘤细胞中复制,而在Venetoclax核磁共振正常细胞中该重组病毒由于缺乏对抗P53蛋白的病毒产物,不能有效复制,因此具有肿瘤靶向治疗的特点。另外E3基因编码的数种蛋白使腺病毒具有免疫逃避能力如:gp19KD蛋白可抑制细胞表面MHC-Ⅰ型抗原表达;10.4/14.5KD和14.7KD蛋白可抑制FasL或TNFα介导的淋巴细胞毒作用,因此可以通过删除E3区增强被EX 527研究购买感染宿主细胞被免疫识别能力,来增强治疗效果。 但是经改造后的腺病毒其治疗的安全性、有效性和临床适用性需要在进一步的人体试验中进行观察。细胞实验和动物试验初步验证了E1B缺失重组腺病毒治疗具有一定的肿瘤特异性,并且显示了一定的抑瘤率。动物毒理学研究显示,E1B缺失重组腺病毒对试验动物的急性、长期毒性实验无明显毒性反应和过敏反应。因此E1B缺失重组腺病毒被国家药品食品管理局批准进行人体试验研究。

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