方法以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transwell细胞侵袭实验分别测定SBE对胰腺癌PANC-1细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响;Western blot法和免疫组化方法分别检测细胞和瘤体组织中Hip抑制剂po通路关键蛋白YAP、p-YAP的表达。结果与空白组比较,不同浓度的SBE能够显著抑制PANC-1增殖、迁移和侵袭能力;动物实验结果表明,相对于对照组,SBE可显著抑制胰腺癌在裸鼠体内生长,裸鼠瘤体的体积变小、重量相对较低;免疫组化结果提示SBE可影响肿瘤组织中YAP、p-YAP蛋白的表达,Western boltPoziotinib半抑制浓度结果趋势与之一致。结论SBE可显著抑制体外胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移以及在裸鼠体内的成瘤能力,Hippo/YAP通路关键蛋白可能是SBE作用于胰腺癌治疗的重要靶点之一。
大多数胰腺癌病人确诊时已处于局部进展期或发生远处转移,无法接受手术治疗,预后较差。积极的药物治疗有利于延长生存期,改善生存质量。目也前,以吉西他滨(GEM)为基础的药物治疗仍是晚期胰腺癌最主要的治疗方式。对于身体状态好的病人,一线治疗可选择的方案较多,如FOLFIRINOX、GEM联合白蛋白结合型紫杉醇、GEM联合氟尿嘧啶类等;而对于身体状态相对差的病人,可选择单药GEM或氟尿嘧啶类。对于适合的病人可以在化疗基础上联合靶向治疗,如GEM联合厄洛替尼等。二线治疗基于一线治疗方案后选择,推荐纳米脂质体伊立替康、GEM、氟尿嘧啶类等。