我们的研究发现Gankyrin在肝癌发生过程中表达逐渐增强；肝癌中Gankyrin的表达与分化程度负相关；Gankyrin可以通过诱导HNF4α降解引起去分化从而促进肝癌的发生发展；通过慢病毒介导的microRNA干扰Gankyrin，可以有效地诱导肝癌细胞寻找更多分化、抑制肝癌干细胞表型、使干扰细胞系裸鼠荷瘤成瘤减少。Gankyrin诱导去分化的创新性研究进一步完善了Gankyrin的调控网络，也为临床应用Gankyrin相关抑制剂进行分化治疗和靶向治疗提供了思路和依据。 研究背景和目的 肝无癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期居高不下。我国是世界上肝癌发病最多的国家，每年新发病例约占全球的50%。目前肝癌的治疗仍以手术治疗为主，但肝癌发病隐匿，相当一部分病人发现时已是中晚期，失去了手术时机；我国还有很多肝癌病INK1197订单人经历了长期的肝硬化病程，全身状况差，不能承受外科治疗；另外，由于尚无有效的化疗药物，大量肝癌病人外科手术后复发，二次手术难度大、风险高。因此，肝癌的预防和治疗一直我国医学研究领域的热点问题。肝癌的发生发展是一个多阶段的复杂过程，已有的研究已经报道了多种癌基因、生长因子等异常表达与肝癌细胞的恶性转化和侵袭转移相关。