同时,鞘内注射GABA可以缓解CIBP大鼠的疼痛行为学。3.鞘内注射NO-711可以通过下调CIBP大鼠脊髓水平GAT-1和GFAP的表达来缓解CIBP大鼠的疼痛行为学。
研究背景骨癌痛是最常见的慢性疼痛类型之一。由于骨组织的微环境适合肿瘤细胞的迁移及生长,研究发现约2/3恶性肿瘤患者晚期发生骨转移,继而出现严重的骨癌痛。骨癌痛常表现为自发性疼痛、痛觉过敏、触诱发痛等特征。也目前非甾体类消炎药和阿片类镇痛药等用于骨癌痛的临床治疗,具有一定的疗效,但是由于便秘、恶心、呕吐、过度镇静、呼吸抑制和成瘾等副作用,其应用具有局限性。因此,成功建立合适的骨癌痛动物模型以研究其发生和发展机制,寻找骨癌痛新的治疗方法,是目前亟需解决的重要问题。自噬(autophagy)又称为II型程序性细胞死亡,是细胞依赖溶酶体将自身代谢废物进行降解并加以JNK 抑制剂循环利用的过程。当细胞内的蛋白质或细胞器受损,通过自噬被降解成小分子物质,为能量代谢提供底物,维持细胞内环境稳定。大量研究证实自噬失调与肿瘤生成、免疫性疾病、心血管疾病及神经退行性病变等密切相关。近年来,越来越多的证据发现细胞自噬在肿瘤对抗放化疗以及靶向治疗的过程中起重要的作用。有研究表明自噬功能障碍参与神经病理性疼痛的发生和发展,自噬激动剂雷帕霉素能显购买R406著缓解神经损伤导致的机械性痛觉异常和热痛觉过敏。但是,自噬是否参与CIBP发生发展及其具体机制尚未有报道。炎症小体(inflammasomes)作为细胞内的一种大分子蛋白质复合体,与炎症反应的发生和发展过程紧密相连,在免疫系统中发挥重要的作用。在应激状态或免疫细胞被感染时,炎症小体被过度激活引起失控的炎症级联反应,导致组织损伤或者肿瘤生成。大量研究表明,炎症小体与许多疾病的发生及发展密切相关,如关节炎、代谢性疾病、变态反应和胃癌等。