同时,肝癌移植瘤实验组中Ras蛋白和mRNA的表达水平显著高于对照组。我们构建了Ras的野生型报告基因载体,通过野生型报告基因载体和let-7a模拟物共同转染肝癌细胞证实let-7a可以通过3’UTR区域的结合位点直接调控Ras基因的表达。 本研究系统地证实了在体内外升高let-7a水平对肝癌具有明显的抑制作用。我们发现在体外转染肝癌细胞后可以抑制肝癌细胞的点击此处生长、迁移和侵袭；局部注射或静脉注射胆固醇包裹let-7a模拟物可以明显抑制肝癌移植瘤的生长和转移,降低let-7a的靶基因三种Ras的mRNA和蛋白水平。这提示这种化学修饰能够增强let-7a模拟物在体内外周血的稳定性,且对胆固醇受体丰富的肝组织具有较高的亲和性。胆固醇包裹let-7a模拟物通过体内静脉注射,能更快速有效地到达肝脏Dorsomorphin研究购买和原位肝癌移植瘤组织,并可以在一定时间持续保持let-7a高水平表达,对肝癌具有一定的靶向性治疗优势。本研究得到结论,let-7a模拟物对肝癌具有潜在的临床靶向治疗意义,胆固醇包裹可能是miRNAs较理想的潜在给药形式。
肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor, HGFR),又称c-selleck化学药品Met (mesenchymal-epithelial transition, MET),是在80年代发现的原癌基因产物,现已确定为受体酪氨酸激酶家族中的成员。HGF最初是作为大鼠肝细胞丝裂原(mitogen)而被发现,其作用与扩散因子(scatter factor)相似。现已证明,HGF主要由基质细胞产生,通过其受体c-Met,能刺激上皮细胞等细胞的增殖,运动,形态发生(morphogenesis)和血管生成。