但是这些治疗措施对于提高肝癌患者的生存率存在很大的局限性,并且在很多行手术切除的患者中存在复发的可能性,尤其是在伴有血管侵犯的患者中更为突出。从相关对于肝细胞肝癌治疗方案的文献中可以看出肝移植的5年生存率是60%～80%,小肝癌手术切除的术后5年生存率是50%～60%,大肝癌手术切除的术后5年生存率是30%–40%,小肝癌射频消融术的术后5年生存率是30%-4一般0%。若能寻找到新的敏感性更高、特异性更强的生物学标记物,对于改善肝癌患者的生存预后意义重大。蛋白激酶家族CLK(CDK-likekinase)是一种双特异性蛋白激酶,可以催化蛋白质的丝氨酸残基。主要是通过酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸残基底物蛋白磷酸化调控细胞内信号转导。蛋白激酶家族CLK可以分为四个亚型CLK1、CLK2、CLK3和CLK4Nutlin-3a细胞系。因为这四个亚型编码的蛋白质C端都有一个高度保守的基因序列并且具有同样一个结构类似的氨基酸序列,所以此类蛋白激酶也被称之为LA MMER蛋白激酶[4-6],蛋白激酶家族CLK可以通过调控一系列的细胞的结构和功能从而发挥生命体调节作用。其中CLK2亚型被发现于大部分真核生物中,其对SR蛋白的结构域进行磷酸化从而调节RNA的选择性剪接,但是FDA approved Drug Library cell assay目前CLK2主要作用的功能以及其调节机制仍不是很明确[7]。有研究证实禁食能够将CLK2启动激活,此项研究提示CLK2可能在肝脏中糖异生和脂肪酸的氧化发挥着重要作用[8]。同时有研究发现CLK2能够通过苏氨酸343位点进行磷酸化调控,促进PGC-1α蛋白的磷酸化,继而抑制肝脏糖异生和肝糖原的代谢分解[9]。此外有基础研究发现CLK2参与寿命的调控,并且CLK2的突变体能够参与调控延长秀丽隐杆线虫的周期寿命[10]。