结肠癌转移相关基因一1(Metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是HGF/c-Met(Hepatocyte growth factor/Met tyrosine kinase receptor)信号通路活化的重要调节因子。我们前期研究表明MACC1高表达预示GC患者较差的临床预后,同时,我们发现MACC1通过HGF/c-MetEverolimus信号通路促进GC细胞增殖,并通过上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)促进GC细胞侵袭和迁移。既往研究表明EMT可促进肿瘤进展,参与VM进程。HGF诱导MACC1核转位发挥生物学功能。因此我们假设 MACC1可能在GC的VM形成中发挥重要作用。已知EMT调控蛋白主要包括TWIST1和TWIST2。TW寻找更多IST1可诱导EMT的发生,同时促进肝细胞癌的VM形成。TWIST2作为bHLH(basic helix-loop-helix)转录家族成员,与TWIST1具有90%序列同源性。TWIST2参与多种肿瘤的EMT发生,提示TWIST2也可能在VM形成中发挥重要作用,但关于TWIST2是否参与VM形成尚不清楚。我们假设MACC1通过核转位活化TWIST1/有2信号通路促进GC的VM进程。VE-cadherin是最早发现的VM形成相关蛋白,其属于内皮细胞的黏附分子,具有激酶活性。有研究报道,沉默VE-cadherin可明显抑制VM条索样结构。E-cadherin是上皮细胞重要表型之一,其表达缺失被认为是EMT发生的重要标志。我们前期研究证实了MACC1下调E-cadherin表达。Sun等研究也证实TWIST1通过上调VE-cadherin表达,下调E-cadherin促进肝癌VM发生。